Estudios de NRF2: matriz de activadores y resultados

¿Qué significa cada término de la matriz?

La matriz usa pocas palabras técnicas, y cada una quiere decir esto:

NRF2: la proteína que enciende los genes de defensa antioxidante de la célula.
KEAP1: el freno de NRF2: lo retiene y lo manda a degradar. Sus cisteínas detectan el estrés oxidativo y los compuestos que sueltan a NRF2.
ARE: el elemento de respuesta antioxidante, la secuencia del ADN donde NRF2 se une para encender sus genes.
HO-1 y NQO1: dos enzimas de defensa que NRF2 enciende. Se miden para saber si la vía se activó.
Glutatión: el antioxidante que fabrica la propia célula; NRF2 regula las enzimas que lo producen.
Biomarcador: lo que se mide en sangre, orina o tejido —una enzima, un metabolito— y cambia antes que lo que la persona nota.
Desenlace primario: el resultado principal que el ensayo se propuso medir desde el inicio.
Ensayo controlado con placebo: un grupo recibe el compuesto y otro una cápsula igual sin activo, y se comparan los dos.
Fase 2 y fase 3: la fase 2 prueba dosis y señales de efecto en decenas o cientos de pacientes; la fase 3 confirma el beneficio en muchos más.
Metaanálisis: el análisis que junta los resultados de varios ensayos sobre la misma pregunta.
Diseño y modelo: cómo se hizo el estudio y en qué: células en cultivo, animales o personas. Es la segunda columna de la matriz.

Cada sigla de la vía, con su definición completa, está en el glosario de NRF2.

¿Qué resultados de NRF2 son sólidos en personas?

Los resultados más firmes de NRF2 en personas son de dos fármacos que la FDA aprobó:

Fumarato de dimetilo (Tecfidera): aprobado en 2013 para las formas recurrentes de esclerosis múltiple, con la eficacia demostrada en dos estudios. Su metabolito, el monometilfumarato, modifica la cisteína 151 de KEAP1.
Omaveloxolona (Skyclarys): aprobada en 2023 para la ataxia de Friedreich desde los 16 años. En 48 semanas, la escala mFARS mejoró 2,40 puntos frente a placebo.

El sulforafano del brócoli también tiene ensayos con personas con resultado a favor: una bebida de brotes subió 61% la excreción de benceno y 23% la de acroleína en 12 semanas; en obesos con diabetes tipo 2 mal controlada bajó la glucosa en ayunas y la HbA1c; y en varones de 13 a 27 años con autismo mejoró 34% la escala de conducta ABC.

¿Dónde hubo resultados nulos o negativos?

Bardoxolona metilo: en fase 2 subió la TFG estimada, la medida de la función renal. En la fase 3, BEACON, con 2.185 pacientes, no redujo la enfermedad renal terminal ni la muerte cardiovascular (6% en los dos grupos) y hubo 96 hospitalizaciones o muertes por insuficiencia cardiaca frente a 55 con placebo. El ensayo se detuvo por recomendación del comité de seguridad.
Protandim: frente a placebo, no mejoró el tiempo en 5 km ni los TBARS de corredores, no cambió el estrés oxidativo pulmonar de adultos con trastorno por consumo de alcohol, y en adultos mayores subió HO-1 en el músculo sin cambiar otros genes diana ni el daño oxidativo. Su cifra más citada, TBARS 40% más bajos a los 30 días, no se repitió en esos ensayos.
Curcumina: activa HO-1 a través de NRF2, pero es inestable y se absorbe poco. Entre más de 120 ensayos clínicos de curcuminoides, ningún ensayo doble ciego controlado con placebo de curcumina resultó exitoso, y en esquizofrenia su efecto sobre el desenlace primario fue marginal. La tetrahidrocurcumina, su forma hidrogenada, activó KEAP1-NRF2 con más efecto que la curcumina.
Sulforafano: en Qidong, una infusión de brotes no cambió los aductos de aflatoxina en 2 semanas; en EPOC no movió los genes diana de NRF2 en el pulmón; y en niños con autismo no alcanzó la medida primaria.

El resultado de un compuesto se lee junto a su dosis, su población y lo que se midió. Por eso la matriz pone esos tres datos al lado de cada hallazgo, y cómo evaluar un activador de NRF2 explica qué mirar en cada uno.

¿Qué muestran los estudios de los compuestos de GNM-X?

GNM-X reúne tres extractos en 91 mg de mezcla por cápsula, con niacina, y cada uno aporta un compuesto que actúa sobre KEAP1 y NRF2.

Ácido carnósico del romero: suelta el freno KEAP1

El ácido carnósico se une a cisteínas específicas de KEAP1 —la S-alquilación— y libera a NRF2 para que encienda sus genes. Llega al cerebro, sube el glutatión reducido y protegió a las neuronas del estrés oxidativo y de la isquemia.

6-shogaol del jengibre: enciende HO-1 y NQO1

El 6-shogaol activa la vía NRF2-ARE: sube NRF2, HO-1 y NQO1 y reduce la muerte celular por estrés oxidativo.

Luteolina de la sófora: el flavonoide de la fórmula

La sófora aporta luteolina, un flavonoide. Los flavonoides trabajan sobre la misma vía: la quercetina moduló NRF2, KEAP1 y HO-1, frenó NF-κB —la señal que enciende la inflamación— y redujo el estrés oxidativo y el daño del tejido.

Por qué GNM-X los combina

Porque actúan en tres puntos de la misma defensa: el ácido carnósico suelta el freno KEAP1, el 6-shogaol empuja HO-1 y NQO1, y el flavonoide suma el freno a la inflamación. El resultado es la defensa antioxidante que fabrica tu propia célula, con una cápsula al día y sin cafeína. Y la tríada también se estudió junta: en células hepáticas humanas, PB123 —romero, jengibre y luteolina en proporción 10:5:1— activó la vía NRF2, subió los genes citoprotectores y reforzó la defensa de la célula frente al estrés oxidativo (Hybertson et al., 2022). La etiqueta completa está en los ingredientes de GNM-X.

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La matriz de estudios de NRF2, por compuesto

Cada fila es un estudio del registro de esta biblioteca: el compuesto, cómo se hizo y en quién, con qué dosis, qué encontró y dónde se publicó. Elige un compuesto para ver solo sus estudios; en el teléfono, desliza la tabla hacia un lado para ver todas las columnas.

32 estudios

Compuesto	Diseño y población o modelo	Dosis y duración	Resultado	Referencia
Fumarato de dimetilo	Estudio en animales Encefalomielitis autoinmune crónica en ratones C57BL/6 silvestres y sin Nrf2; astrocitos y neuronas en cultivo	fumarato de dimetilo (BG00012)	El fumarato de dimetilo mejoró el curso de la enfermedad y preservó mielina, axones y neuronas; estabilizó Nrf2 y aumentó NQO1, y su metabolito monometilfumarato modificó directamente la cisteína 151 de KEAP1. En ratones sin Nrf2, los beneficios casi desaparecieron.	Linker et al., 2011 Brain
Fumarato de dimetilo	Aprobación de la FDA Ficha técnica aprobada (texto del 27/03/2013)	120 mg dos veces al día por 7 días; después, 240 mg dos veces al día	Aprobación inicial en EE. UU. en 2013 para formas recurrentes de esclerosis múltiple. La ficha declara que el mecanismo terapéutico es desconocido y que el DMF y el monometilfumarato activan la vía Nrf2 in vitro e in vivo en animales y humanos; la eficacia se demostró en dos estudios en esclerosis múltiple recurrente-remitente.	FDA, 2013 Drugs@FDA, NDA 204063
Fumarato de dimetilo	Estudio en animales Encefalomielitis autoinmune aguda (MOG p35-55) en ratones silvestres y Nrf2−/−	fumarato de dimetilo oral diario	El DMF protegió por igual a ratones silvestres y sin Nrf2, con menos células CD4 productoras de IFN-γ e IL-17 y más monocitos M2: su actividad antiinflamatoria en esclerosis múltiple puede ocurrir por vías independientes de Nrf2.	Schulze-Topphoff et al., 2016 Proc Natl Acad Sci U S A
Omaveloxolona	Ensayo controlado 103 pacientes de 16 a 40 años con ataxia de Friedreich (82 en el análisis completo), 11 centros	omaveloxolona 150 mg al día · 48 semanas	La mFARS cambió −1,55 con omaveloxolona y +0,85 con placebo: diferencia −2,40 ± 0,96 (p = 0,014). Hubo aumentos transitorios y reversibles de aminotransferasas sin elevación de bilirrubina, y más cefalea, náuseas y fatiga.	Lynch et al., 2021 Ann Neurol
Omaveloxolona	Aprobación de la FDA Ficha técnica aprobada (revisión 2/2023)	150 mg una vez al día	Aprobación inicial en EE. UU. en 2023 para la ataxia de Friedreich en adultos y adolescentes de 16 años o más. La ficha declara que el mecanismo preciso es desconocido y que la omaveloxolona activa la vía Nrf2 in vitro e in vivo en animales y humanos; la eficacia se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 48 semanas con 103 pacientes (NCT02255435).	FDA, 2023 Drugs@FDA, NDA 216718
PB123: romero, jengibre y sófora juntos	Estudio celular Células hepáticas humanas HepG2 tratadas con PB123 —romero, jengibre y luteolina en proporción 10:5:1—; transcriptoma por mRNA-seq	PB123 12 µg/mL · 16 h	La combinación PB123 de romero, jengibre y sófora (luteolina) activó la vía Nrf2: subió los genes citoprotectores dependientes de Nrf2, aumentó la defensa de la célula frente al estrés oxidativo por hidroperóxido de cumeno y bajó los genes de síntesis de colesterol y el colesterol celular.	Hybertson et al., 2022 OBM Integr Compliment Med
Ácido carnósico (romero)	Estudio en animales Cultivos cerebrocorticales y modelo in vivo de isquemia-reperfusión de la arteria cerebral media	—	El ácido carnósico del romero (Rosmarinus officinalis) activa la vía Keap1/Nrf2 uniéndose a cisteínas específicas de Keap1 (S-alquilación), protege neuronas del estrés oxidativo y la excitotoxicidad, llega al cerebro, aumenta el glutatión reducido y protegió frente a la isquemia.	Satoh et al., 2008 J Neurochem
6-shogaol (jengibre)	Estudio celular Melanocitos epidérmicos humanos primarios expuestos a H2O2 o rododendrol	—	El 6-shogaol del jengibre redujo la muerte celular por estrés oxidativo y activó la vía Nrf2-ARE: subió el ARNm de HO-1 y las proteínas Nrf2, NQO1 y HO-1.	Yang et al., 2020 Int J Mol Sci
Flavonoides: quercetina	Estudio en animales 64 ratas Wistar macho con isquemia-reperfusión pulmonar	quercetina 30 mg/kg intraperitoneal · 1 semana antes de la lesión	La quercetina redujo inflamación, estrés oxidativo, apoptosis, edema y daño histológico, modulando la vía Nrf2/Keap1/HO-1 e inhibiendo NF-κB.	Yousefi Zardak et al., 2024 Sci Rep
Sulforafano	Estudio celular Células de hepatoma murino (inducción de quinona reductasa) y tejidos de ratón	—	Se aisló del brócoli el sulforafano como inductor principal y muy potente de enzimas de fase II, sin inducir citocromos P-450 de fase I; indujo quinona reductasa y glutatión transferasa en varios tejidos de ratón.	Zhang et al., 1992 Proc Natl Acad Sci U S A
Sulforafano	Ensayo controlado 200 adultos sanos de He Zuo, Qidong (China), expuestos a aflatoxina y fenantreno	infusión de brotes de brócoli con 400 µmol de glucorafanina frente a menos de 3 µmol, cada noche · 2 semanas	Los aductos urinarios de aflatoxina-N7-guanina no difirieron entre grupos (P = 0,68), ni el tetraol de fenantreno (P = 0,29). En el grupo con glucorafanina, la excreción de ditiocarbamatos (metabolitos del sulforafano) se asoció de forma inversa con ambos (P = 0,002 y P = 0,0001), con marcadas diferencias de biodisponibilidad entre personas.	Kensler et al., 2005 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
Sulforafano	Ensayo controlado Sujetos humanos; ARN de células de lavado nasal	homogeneizado de brotes de brócoli en escalada hasta 200 g; control: brotes de alfalfa sin sulforafano	El sulforafano oral aumentó, de forma dependiente de la dosis, la expresión de GSTM1, GSTP1, NQO1 y HO-1 en células de la vía aérea superior; los brotes de alfalfa no lo hicieron, y no hubo eventos adversos significativos.	Riedl et al., 2009 Clin Immunol
Sulforafano	Estudio celular Células TRAMP C1 de cáncer de próstata de ratón	—	El sulforafano desmetiló las primeras 5 CpG del promotor de Nrf2, aumentó Nrf2 y NQO1, redujo DNMT1, DNMT3a y las HDAC 1, 4, 5 y 7, y aumentó la histona H3 acetilada en el promotor.	Zhang et al., 2013 Biochem Pharmacol
Sulforafano	Ensayo controlado 291 participantes de He-He, Qidong (China), expuestos a contaminación del aire	bebida de brotes de brócoli con 600 µmol de glucorafanina y 40 µmol de sulforafano al día · 12 semanas	Frente a placebo, aumentó de forma rápida y sostenida la excreción urinaria de los conjugados de glutatión del benceno (61%) y de la acroleína (23%), no del crotonaldehído; la biodisponibilidad no disminuyó en las 12 semanas.	Egner et al., 2014 Cancer Prev Res (Phila)
Sulforafano	Ensayo controlado 44 varones de 13 a 27 años con autismo moderado a grave (29 sulforafano, 15 placebo)	50-150 µmol de sulforafano al día (extracto de brotes de brócoli) · 18 semanas	Con sulforafano, la escala ABC bajó 34% (P < 0,001) y la SRS 17% (P = 0,017), frente a cambios menores de 3,3% con placebo; al suspenderlo, las puntuaciones volvieron hacia los valores iniciales.	Singh et al., 2014 Proc Natl Acad Sci U S A
Sulforafano	Ensayo controlado 89 pacientes con EPOC en tres centros de EE. UU.	placebo, 25 o 150 µmol de sulforafano al día · 4 semanas	El sulforafano se absorbió, pero no cambió la expresión de genes diana de NRF2 (NQO1, HO1, AKR1C1, AKR1C3) en macrófagos alveolares ni en epitelio bronquial, ni los marcadores de estrés oxidativo, inflamación o función pulmonar.	Wise et al., 2016 PLoS One
Sulforafano	Ensayo controlado Células hepáticas, animales diabéticos y ensayo aleatorizado con placebo en diabetes tipo 2 (NCT02801448)	extracto concentrado de brotes de brócoli con sulforafano	El sulforafano suprimió la producción de glucosa en células hepáticas por translocación nuclear de NRF2; en animales diabéticos redujo la intolerancia a la glucosa con magnitud similar a la metformina, y en pacientes obesos con diabetes tipo 2 desregulada redujo la glucosa en ayunas y la HbA1c.	Axelsson et al., 2017 Sci Transl Med
Sulforafano	Ensayo controlado 57 niños de 3 a 12 años con autismo (45 analizados)	15 semanas doble ciego, 15 abiertas y 6 sin tratamiento	El efecto sobre la medida primaria (OACIS) no fue significativo a las 7 ni a las 15 semanas; mejoró la escala ABC de los cuidadores, no la SRS-2, y hubo cambios en biomarcadores de glutatión, respiración mitocondrial e inflamación. El efecto clínico fue menor que en el ensayo previo en varones jóvenes.	Zimmerman et al., 2021 Mol Autism
Sulforafano · Curcumina y tetrahidrocurcumina	Metaanálisis de ensayos 16 ensayos aleatorizados (n = 953) en esquizofrenia: ácido ascórbico, curcumina, resveratrol y sulforafano añadidos a antipsicóticos	—	La curcumina mostró una superioridad marginal en el desenlace primario (DME −0,53; IC 95% −1,08 a 0,02), con subgrupos no significativos que le restan solidez, y superó al placebo en síntomas positivos, negativos y PANSS-G; el sulforafano tuvo menos abandonos y redujo colesterol total, LDL y triglicéridos, sin diferencias en los demás desenlaces.	Okazaki et al., 2026 Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci
Curcumina y tetrahidrocurcumina	Estudio celular Células epiteliales renales	—	La curcumina y el CAPE aumentaron Nrf2 de forma dependiente de la concentración y del tiempo, junto con la proteína y la actividad de HO-1; la curcumina inactiva el complejo Nrf2-Keap1 y aumenta la unión de Nrf2 a los ARE del gen ho-1, con participación de p38 MAPK.	Balogun et al., 2003 Biochem J
Curcumina y tetrahidrocurcumina	Estudio celular Células TRAMP C1 de cáncer de próstata de ratón	—	La curcumina revirtió la metilación de las primeras 5 CpG del promotor de Nrf2, lo que se asoció a la reexpresión de Nrf2 y NQO1 en ARNm y proteína.	Khor et al., 2011 Biochem Pharmacol
Curcumina y tetrahidrocurcumina	Revisión Revisión de química medicinal	—	La curcumina se ha clasificado como PAINS (compuesto que interfiere en ensayos) e IMPS; se describe como inestable, reactiva y no biodisponible, y ningún ensayo doble ciego controlado con placebo de curcumina ha resultado exitoso pese a más de 120 ensayos clínicos de curcuminoides.	Nelson et al., 2017 J Med Chem
Curcumina y tetrahidrocurcumina	Estudio en animales Modelo animal de daño hepático por sobredosis de paracetamol	—	La tetrahidrocurcumina y la octahidrocurcumina, metabolitos hidrogenados de la curcumina, mejoraron ALT, AST e histología de forma dependiente de la dosis, restauraron GSH, SOD y catalasa, inhibieron CYP2E1 y activaron Keap1-Nrf2 (GCLC, GCLM, NQO1, HO-1) reduciendo la expresión de Keap1; su efecto superó al de la curcumina.	Luo et al., 2019 Food Chem Toxicol
EGCG y resveratrol	Revisión Revisión	—	El EGCG, polifenol principal del té verde, induce glutatión S-transferasa, glutatión peroxidasa, glutamato-cisteína ligasa y HO-1; la revisión resume su capacidad de modular eventos mediados por Nrf2.	Na y Surh, 2008 Food Chem Toxicol
EGCG y resveratrol	Estudio en animales Células endoteliales coronarias; ratones Nrf2+/+ y Nrf2−/− con dieta alta en grasa	—	El resveratrol aumentó, de forma dependiente de la dosis, la actividad transcripcional de Nrf2 y la expresión de NQO1, γ-glutamilcisteína sintetasa y HO-1; atenuó el estrés oxidativo por glucosa alta y, en ratones, mejoró la vasodilatación. Sin Nrf2, esos efectos disminuyeron.	Ungvari et al., 2010 Am J Physiol Heart Circ Physiol
Bardoxolona metilo	Ensayo controlado 227 adultos con ERC (TFG estimada 20-45) y diabetes tipo 2 (BEAM)	bardoxolona metilo 25, 75 o 150 mg al día · 52 semanas	A las 24 semanas la TFG estimada subió frente a placebo 8,2, 11,4 y 10,4 ml/min/1,73 m² según la dosis (P < 0,001), y se mantuvo a las 52. Los espasmos musculares fueron el evento adverso más frecuente; hubo más hipomagnesemia, ALT levemente elevada y efectos gastrointestinales.	Pergola et al., 2011 N Engl J Med
Bardoxolona metilo	Ensayo controlado 2.185 pacientes con diabetes tipo 2 y ERC estadio 4 (BEACON)	bardoxolona metilo 20 mg al día · mediana de 9 meses (ensayo detenido)	El desenlace primario (ERC terminal o muerte cardiovascular) ocurrió en 6% de ambos grupos (HR 0,98; P = 0,92). Hubo 96 hospitalizaciones o muertes por insuficiencia cardiaca con bardoxolona frente a 55 con placebo (HR 1,83; P < 0,001), y el ensayo se terminó por recomendación del comité de seguridad. Subieron la TFG estimada, la presión arterial y la albuminuria.	de Zeeuw et al., 2013 N Engl J Med
Protandim	Estudio en personas, observacional Adultos sanos de 20 a 78 años, mediciones antes y después (sin grupo placebo)	675 mg al día de Protandim · 120 días	A los 30 días los TBARS plasmáticos bajaron en promedio 40% (p = 0,0001) y desapareció su aumento con la edad; a los 120 días la SOD eritrocitaria subió 30% y la catalasa 54%.	Nelson et al., 2006 Free Radic Biol Med
Protandim	Ensayo controlado 30 adultos con trastorno por consumo de alcohol, recién abstinentes e internados	1.350 mg al día de Protandim · 7 días	Protandim no cambió la proteína total del lavado broncoalveolar (permeabilidad alveolar) ni los índices de estrés oxidativo, factores de crecimiento o interleucinas; los TBARS plasmáticos bajaron en el grupo placebo.	Burnham et al., 2012 Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol
Protandim	Estudio en animales Ratones genéticamente heterogéneos en tres centros (Interventions Testing Program del NIA)	de por vida	Protandim, mezcla de extractos botánicos que activan Nrf2, extendió la mediana de vida solo en machos; en el mismo programa, la metformina sola, el aceite de pescado y el UDCA no la extendieron.	Strong et al., 2016 Aging Cell
Protandim	Ensayo controlado 38 corredores (edad media 34 años), doble ciego con placebo	1 comprimido de Protandim al día · 90 días	Protandim no cambió el tiempo en 5 km, no bajó los TBARS en reposo, no subió SOD, GPX ni GSH frente a placebo ni cambió la calidad de vida; solo en el subgrupo de 35 años o más la SOD subió el doble que con placebo (p = 0,038).	Ueberschlag et al., 2016 PLoS One
Protandim	Ensayo controlado Adultos mayores con 6 semanas de proteína láctea; grupos Protandim, ácido linoleico conjugado y placebo	6 semanas	Protandim aumentó la proteína HO-1 en músculo, pero no el ARNm de otros genes diana de Nrf2, el estrés oxidativo ni el daño oxidativo muscular; la síntesis miofibrilar se mantuvo con menor síntesis proteica mitocondrial y citoplasmática.	Konopka et al., 2017 Geroscience

Referencias de la matriz

Linker RA, Lee DH, Ryan S, et al. (2011). Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Brain. PMID 21354971
U.S. Food and Drug Administration (2013). TECFIDERA (dimethyl fumarate) delayed-release capsules, for oral use: highlights of prescribing information. Drugs@FDA, NDA 204063. Ficha técnica en accessdata.fda.gov
Schulze-Topphoff U, Varrin-Doyer M, Pekarek K, et al. (2016). Dimethyl fumarate treatment induces adaptive and innate immune modulation independent of Nrf2. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID 27078105
Lynch DR, Chin MP, Delatycki MB, et al. (2021). Safety and Efficacy of Omaveloxolone in Friedreich Ataxia (MOXIe Study). Ann Neurol. PMID 33068037
U.S. Food and Drug Administration (2023). SKYCLARYS (omaveloxolone) capsules, for oral use: highlights of prescribing information. Drugs@FDA, NDA 216718. Ficha técnica en accessdata.fda.gov
Hybertson BM, Gao B, McCord JM (2022). Effects of the Phytochemical Combination PB123 on Nrf2 Activation, Gene Expression, and the Cholesterol Pathway in HepG2 Cells. OBM Integr Compliment Med. PMID 35252766
Satoh T, Kosaka K, Itoh K, et al. (2008). Carnosic acid, a catechol-type electrophilic compound, protects neurons both in vitro and in vivo through activation of the Keap1/Nrf2 pathway via S-alkylation of targeted cysteines on Keap1. J Neurochem. PMID 17995931
Yang L, Yang F, Teng L, et al. (2020). 6-Shogaol Protects Human Melanocytes against Oxidative Stress through Activation of the Nrf2-Antioxidant Response Element Signaling Pathway. Int J Mol Sci. PMID 32429495
Yousefi Zardak M, Keshavarz F, Mahyaei A, et al. (2024). Quercetin as a therapeutic agent activate the Nrf2/Keap1 pathway to alleviate lung ischemia-reperfusion injury. Sci Rep. PMID 39367100
Zhang Y, Talalay P, Cho CG, et al. (1992). A major inducer of anticarcinogenic protective enzymes from broccoli: isolation and elucidation of structure. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID 1549603
Kensler TW, Chen JG, Egner PA, et al. (2005). Effects of glucosinolate-rich broccoli sprouts on urinary levels of aflatoxin-DNA adducts and phenanthrene tetraols in a randomized clinical trial in He Zuo township, Qidong, People's Republic of China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. PMID 16284385
Riedl MA, Saxon A, Diaz-Sanchez D (2009). Oral sulforaphane increases Phase II antioxidant enzymes in the human upper airway. Clin Immunol. PMID 19028145
Zhang C, Su ZY, Khor TO, et al. (2013). Sulforaphane enhances Nrf2 expression in prostate cancer TRAMP C1 cells through epigenetic regulation. Biochem Pharmacol. PMID 23416117
Egner PA, Chen JG, Zarth AT, et al. (2014). Rapid and sustainable detoxication of airborne pollutants by broccoli sprout beverage: results of a randomized clinical trial in China. Cancer Prev Res (Phila). PMID 24913818
Singh K, Connors SL, Macklin EA, et al. (2014). Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD). Proc Natl Acad Sci U S A. PMID 25313065
Wise RA, Holbrook JT, Criner G, et al. (2016). Lack of Effect of Oral Sulforaphane Administration on Nrf2 Expression in COPD: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial. PLoS One. PMID 27832073
Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. (2017). Sulforaphane reduces hepatic glucose production and improves glucose control in patients with type 2 diabetes. Sci Transl Med. PMID 28615356
Zimmerman AW, Singh K, Connors SL, et al. (2021). Randomized controlled trial of sulforaphane and metabolite discovery in children with Autism Spectrum Disorder. Mol Autism. PMID 34034808
Okazaki M, Sakuma K, Jo H, et al. (2026). Efficacy and safety of Nrf2 activators for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. PMID 42154264
Balogun E, Hoque M, Gong P, et al. (2003). Curcumin activates the haem oxygenase-1 gene via regulation of Nrf2 and the antioxidant-responsive element. Biochem J. PMID 12570874
Khor TO, Huang Y, Wu TY, et al. (2011). Pharmacodynamics of curcumin as DNA hypomethylation agent in restoring the expression of Nrf2 via promoter CpGs demethylation. Biochem Pharmacol. PMID 21787756
Nelson KM, Dahlin JL, Bisson J, et al. (2017). The Essential Medicinal Chemistry of Curcumin. J Med Chem. PMID 28074653
Luo DD, Chen JF, Liu JJ, et al. (2019). Tetrahydrocurcumin and octahydrocurcumin, the primary and final hydrogenated metabolites of curcumin, possess superior hepatic-protective effect against acetaminophen-induced liver injury: Role of CYP2E1 and Keap1-Nrf2 pathway. Food Chem Toxicol. PMID 30423402
Na HK, Surh YJ (2008). Modulation of Nrf2-mediated antioxidant and detoxifying enzyme induction by the green tea polyphenol EGCG. Food Chem Toxicol. PMID 18082923
Ungvari Z, Bagi Z, Feher A, et al. (2010). Resveratrol confers endothelial protection via activation of the antioxidant transcription factor Nrf2. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PMID 20418481
Pergola PE, Raskin P, Toto RD, et al. (2011). Bardoxolone methyl and kidney function in CKD with type 2 diabetes. N Engl J Med. PMID 21699484
de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, et al. (2013). Bardoxolone methyl in type 2 diabetes and stage 4 chronic kidney disease. N Engl J Med. PMID 24206459
Nelson SK, Bose SK, Grunwald GK, et al. (2006). The induction of human superoxide dismutase and catalase in vivo: a fundamentally new approach to antioxidant therapy. Free Radic Biol Med. PMID 16413416
Burnham EL, McCord JM, Bose S, et al. (2012). Protandim does not influence alveolar epithelial permeability or intrapulmonary oxidative stress in human subjects with alcohol use disorders. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. PMID 22268125
Strong R, Miller RA, Antebi A, et al. (2016). Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an α-glucosidase inhibitor or a Nrf2-inducer. Aging Cell. PMID 27312235
Ueberschlag SL, Seay JR, Roberts AH, et al. (2016). The Effect of Protandim® Supplementation on Athletic Performance and Oxidative Blood Markers in Runners. PLoS One. PMID 27513339
Konopka AR, Laurin JL, Musci RV, et al. (2017). Influence of Nrf2 activators on subcellular skeletal muscle protein and DNA synthesis rates after 6 weeks of milk protein feeding in older adults. Geroscience. PMID 28283797

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